Причины колоректального рака бывают различными, часть из них - генетическая (наследственная), часть - как следствие предраковых состояний (полипов).

• Семейный аденоматозный полипоз (САП) - это наследственный синдром рака толстой кишки, при котором у больных членов семьи, начиная с подросткового возраста, в толстом кишечнике образуется огромное количество (сотни, иногда тысячи) полипов. Даже если данное заболевание рано выявляется и лечится (лечение включает удаление толстой кишки), то у пациента с синдромом семейного полипоза рано или поздно из данных полипов возникнет рак толстой кишки.
• Синдром Линча - наследственный рак толстой кишки без полипоза, наследуется аутосомно-доминантно.
• Синдром Ли-Фраумени (Li-Fraument) наследуется как аутосомный доминантный признак и характеризуется высокой частотой возникновения различных типов опухолей .
• MYH мутация гена - полипоз - наследственный синдром рака толстой кишки.
• Синдром Тюрко (Turcot) - сочетание наследственных аномалий (возможно, аутосомно-рецессивное наследование): вызывает развитие злокачественных опухолей (например, глиосаркомы)  центральной нервной системы, полипоз толстого кишечника.
  
• Синдром Коудена (Cowden), также известный как "болезнь Cowden" является редким аутосомно-доминантное наследственное заболевание, характеризуется множественными опухолями или новообразованиями, которые называются гамартомы и повышенным риском развития некоторых форм рака.
• Юношеские полипы - представляют собой пороки развития, связаны с аутосомно-доми-нантным синдромом ювенильного полипоза. Обычно развиваются у детей до 5 лет, а локализуются преимущественно в прямой кишке. Помимо полипов, следующие заболевания могут быть предвестником рака кишечника: хронические проктиты, проктосигмоидиты, неспецифический язвенный колит, аноректальные трещины, язвы и свищи. Полипы прямой кишки относятся к группе предраковых заболеваний с высокой вероятностью трансформации в рак.
• Синдром Пейтца - Егерса (Peutz-Егерса) -  наследственный полипоз желудочно-кишечного тракта, сочетающийся с коричневой мелкоточечной пигментацией слизистых оболочек губ и полости рта, а также кожи в окружности рта и тыльных поверхностей мелких суставов кистей. .
  

У взрослых же колоректальный рак считается заболеванием цивилизации — в развитых странах заболеваемость намного выше, чем в тем частях света, где люди по–прежнему едят здоровую растительную и нерафинированную пищу, богатую клетчаткой. Там же, где люди отдают предпочтение жареной, копченой пище, сладостям и рафинированным продуктам, частота заболеваемости раком кишечника любого его отделов, резко возрастает.