Вопрос врачу
Отправить



консультация врача
Главная » » » Все о раке » » » Энциклопедия

Мутации KRAS и BRAF в планировании целевой терапии рака

Мутации KRAS и BRAF в планировании целевой терапии рака


Примерно в половине случаев обнаружения опухолей, стандартная терапия химиопрепаратами будет неэффективной или малоэффективной. Со временем опухоль становится резистентной к любому препарату и прогноз становится неблагоприятный. Почему это происходит? Так как стандартная терапия каждого типа рака нацелена на определенные параметры опухоли - белки или маркеры, мутировавшие опухоли просто станут незаметными для препаратов. Именно поэтому в большинстве случаев после выявления рака врачи рекомендуют выполнение молекулярно-генетического анализа опухоли по необходимым параметрам. Результат теста показывает точное направление дальнейшей целевой терапии, что значительно сокращает сроки лечения и за счет правильного подбора медикаментов пациент показывает хорошие прогнозы в терапии рака в Израиле.

​Колоректальный рак

Колоректальный рак является широко распространенной в мире патологией, ежегодная заболеваемость достигает 1 миллиона случаев, а ежегодная смертность превышает 500 000. Колоректальный рак занимает второе место по смертности от злокачественных новообразований среди мужчин и женщин. Причем большое количество случаев заболевания относится к метастазной форме рака (mCRC). В настоящее время в Израиле терапия пациентов с колоректальным раком основывается на использовании таргетных моноклональных антител, которые блокируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), в сочетании с традиционными хемотерапевтическими агентами. EGFR представляет собой трансмембранный рецептор тирозин-зависимой киназы, контролирующий запуск каскада фосфорилирований, передающих сигнал от клеточной мембраны к ядру клетки, что играет ключевую роль в клеточном росте, распространении и активности опухоли. Нарушение этого сигнального пути приводит к отмиранию опухоли.

Таким образом, EGFR является объектом направленной антиопухолевой терапии препаратами нового поколения на основе моноклональных антител. К таким препаратам относятся
  • Bevacizumab (Avastin®),
  • Cetuximab (Erbitux®),
  • Panitumumab (Vectibix™).

Мутации в гене KRAS

В многочисленных исследованиях было показано, что часть пациентов хорошо отвечает на анти-EGFR терапию, а другая часть – нет. И этот факт объясняется наличием или отсутствием мутаций в генах KRAS и BRAF. Мутации в гене KRAS были хорошо изучены на большой выборке различных опухолей человека, включая:
  • метастатический колоректальный рак,
  • немелкоклеточный рак легких,
  • меланома и
  • рак щитовидной железы.
Мутации в гене KRAS выявляются приблизительно в 60% случаев колоректального рака. Основная мутагенная нагрузка приходится на кодоны 12, 13 и 16 гена KRAS, который локализуется на хромосоме 12. Сигнальный путь Ras-Raf-MAPK запускается активацией рецептора EGFR. Мутация в гене KRAS приводит к тому, что клетки становятся независимыми от активации/ингибирования EGFR в ходе моноклональной анти-EGFR терапии. Таким образом, пациенты с такой мутацией становятся невосприимчивыми к терапии препаратами на основе моноклональных антител.

Мутации в гене BRAF

BRAF представляет собой RAS-регулируемую серин/треонин киназу, которая наряду с KRAS является еще одним участником сигнального пути Ras-Raf-MAPK, контролирующего клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. Как KRAS-, так и BRAF-гены, склонны к мутациям. Мутации в гене BRAF часто обнаруживаются в злокачественных опухолях человека, таких как:
  • метастатический колоректальный рак,
  • немелкоклеточный рак легких,
  • меланомы и
  • папиллярный рак щитовидной железы.
Мутации в гене KRAS играют ведущую роль в активации сигнального пути, который приводит к прогрессии опухоли и обнаруживается у 30–40% пациентов с неэффективным ответом на терапию препаратами Erbitux (Cetuximab) и Vectibix (Panitumumab). Однако мутации в гене BRAF ответственны за дополнительные 12– 15% пациентов, которые не отвечает на анти-EGFR терапию.

Таким образом, тестирование гена BRAF дополняет анализ на KRAS мутации, и имеет ключевое значение для принятия решения о типе противоопухолевой терапии.

Мутации BRAF как биологический маркер предоперационной диагностики рака щитовидной железы

Пальпаторно определяемые тиреоидные узлы встречаются у 5–7% взрослого населения. При этом представляется важным исключить случаи малигнизации увеличенных тиреоидных узлов, что составляет 5–15% всех увеличенных узлов. Тонкоигольная аспирация в настоящий момент является стандартной диагностической процедурой, позволяющей патологам гистологически охарактеризовать тиреоидные узлы, для определения является ли узел доброкачественным или злокачественным. Однако в 10–40% случаев гистологическая диагностика не дает однозначного ответа по причине перекрывающихся цитологических характеристик доброкачественных и злокачественных тиреоидных узлов. Наличие мутации в гене BRAF (в кодоне 600) в клетках аспирата щитовидной железы свидетельствует об агрессивном характере опухоли, что определяет дальнейшую тактику оперативного вмешательства.

Позвоните нам бесплатно
через Viber или WhatsApp!


Для приобретения необходимого вам лекарства, пожалуйста заполните форму для связи. Мы свяжемся с вами в течении часа, пожалуйста, подготовьте ваш рецепт на необходимый препарат, мы сообщим вам точную стоимость с пересылкой из Израиля.

Получите план лечения в Израиле

Оставьте ваши контакты и мы перезвоним в течении часа (в рабочее время), пишите нам на имейл info@is-med.com.
Получить персональный план лечения

Дополнительная информация


Просмотров: 4624 | Ищите: рак груди, рак щитовидной, Диагностика, Мутации, колоректальный рак, целевая терапия
Дата публикации:

Задайте вопрос о лечении вашего заболевания в Израиле

Всего комментариев: 0
avatar